Un articolo pubblicato sulla rivista “Nature Communications” dal laboratorio del Prof. Cejka mostra come EXO1, una nucleasi nota per il suo ruolo nella resezione delle estremità del DNA durante ricombinazione omologa e nella riparazione dei mismatch del DNA, abbia un ruolo nel promuovere l’attività nucleasica del complesso MLH1-MLH3.
Bellinzona – 08 maggio 2025 – Durante la meiosi, la particolare divisione cellulare specializzata che genera ovuli e spermatozoi, i cromosomi si scambiano segmenti di DNA attraverso la ricombinazione omologa, che promuove la variabilitá genetica. L’attività necessaria di incisione del DNA è svolta dal complesso MLH1-MLH3 (MutLγ), che funziona insieme al complesso MSH4-MSH5 (MutSγ). Si ritiene che queste proteine risolvano le strutture del DNA chiamate double Holliday junctions per consentire la corretta separazione dei cromosomi. La nostra ricerca dimostra che EXO1 agisce come un’impalcatura, collegando MLH1-MLH3 con MSH4-MSH5 (MutSγ) e il DNA stesso. Utilizzando approcci biochimici e di analisi strutturale, il team ha scoperto che EXO1 interagisce sia con MLH1 e MSH4 sia con il DNA, stabilizzando il macchinario per la corretta incisione del DNA da parte di MutLγ. Il lavoro è stato svolto principalmente da Megha Roy e Aurore Sanchez del laboratorio Cejka dell’IRB, in collaborazione con Raphael Guerois (Université Paris-Saclay).
