22 Marzo, 2012
Il gruppo guidato dalla Dr.ssa Mariagrazia Uguccioni, ha scoperto il meccanismo per cui una proteina della famiglia delle allarmine, guida le cellule nella fase iniziale di infiammazione e riparazione tissutale.
Si sapeva gia’ che durante un danno tissutale la proteina HMGB1, rilasciata dalle cellule, e’ in grado di attrarre cellule dal sangue periferico ed iniziare il processo infiammatorio che puo’ essere sia positivo di riparazione al danno o negativo e continuare in una infiammazione cronica.
Il meccanismo con cui HMGB1 induce migrazione cellulare era pero’ sconosciuto. In questo lavoro si e’ scoperto che alla base dell’azione di HMGB1 c’e’ la formazione di un complesso con una chemochina, CXCL12. Questo complesso agisce attraverso un recettore, CXCR4, sulle cellule circolanti e le attrae nel sito di danno.
Bloccare la formazione del complesso tra HMGB1 e CXCL12 puo’ essere di beneficio nelle prime fasi del danno tissutale (ischemie e trauma), cosi’ come in malattie croniche quali l’artrite reumatoide, situazioni in cui il reclutamento delle cellule infiammatorie e’ mediato da HMGB1.
Il lavoro evidenzia anche la struttura molecolare del complesso, cosi’ che si puo’ sperare di individuare farmaci che prevengano la formazione dello stesso, per bloccare la migrazione senza inibire le altre funzioni importantissime di questa allarmina.
Il lavoro è stato svolto in collaborazione con alcuni istituti europei (San Raffaele di Milano, Centro di Biotecnologie di Madrid, MerckSerono di Ginevra) e i gruppi di ricerca dell’IRB del Dr.Luca Varani e del Prof. Marcus Thelen. La ricerca e’ stata sostenuta da grant della comunita’ europea, SNF, ed altri grant nazionali e internazionali.
