{"id":38574,"date":"2025-05-16T09:04:40","date_gmt":"2025-05-16T07:04:40","guid":{"rendered":"https:\/\/irb.usi.ch\/?p=38574"},"modified":"2025-05-16T09:04:40","modified_gmt":"2025-05-16T07:04:40","slug":"aiuto-farmacologico-al-ripiegamento-di-forme-mutate-della-gcasi-migliora-la-funzione-lisosomiale-e-abbatte-lo-stress-cellulare","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/irb.usi.ch\/it\/notizie\/aiuto-farmacologico-al-ripiegamento-di-forme-mutate-della-gcasi-migliora-la-funzione-lisosomiale-e-abbatte-lo-stress-cellulare\/","title":{"rendered":"Aiuto farmacologico al ripiegamento di forme mutate della GCasi migliora la funzione lisosomiale e abbatte lo stress cellulare"},"content":{"rendered":"

Un articolo pubblicato sull’International Journal of Molecular Sciences dal Laboratorio Molinari riporta un intervento farmacologico per promuovere il ripiegamento di varianti della proteina lisosomiale glucosilceramidasi beta 1 (GCase) legate alla malattia di Gaucher (GD), al morbo di Parkinson (PD) e alla demenza a corpi di Lewy.<\/strong><\/p>\n

Bellinzona \u2013 16 maggio 2025 \u2013 I lisosomi mantengono l’omeostasi di cellule e tessuti degradando proteine mal ripiegate, organelli invecchiati o disfunzionali, macromolecole tossiche e riciclando le loro componenti. Mutazioni nella sequenza delle idrolasi lisosomiali, come la GCase, impediscono il ripiegamento e il trasporto delle proteine ai lisosomi. Ci\u00f2 compromette la funzione di questi organelli degradativi e causa un accumulo intracellulare di materiale tossico non digerito. Il lavoro svolto da Ilaria Fregno, Mikhail Rudinskiy, Tatiana Sold\u00e0 e Timothy Bergmann nel laboratorio di Molinari, in collaborazione con Manolo Bellotto e i suoi collaboratori della GAIN Therapeutics di Lugano e Barcellona, ha portato a convalidare l’attivit\u00e0 di due regolatori allosterici strutturalmente mirati (STARS) del ripiegamento della GCasi sviluppati con la piattaforma Site-directed Enzyme Enhancement Therapy (SEE-Tx\u00ae). I test condotti su cellule in coltura e su cellule derivate da pazienti GD che esprimono la Gcse normale o le varianti Asn370Ser e Leu444Pro che causano la malattia hanno rivelato la capacit\u00e0 di entrambi gli STARS di promuovere il ripiegamento e il trasporto lisosomiale dei polipeptidi mutanti e di ripristinare la funzione lisosomiale, riducendo cos\u00ec lo stress cellulare. Questi risultati evidenziano il potenziale terapeutico delle STARS per i disturbi legati a mutazioni della GCasi, che si riscontrano tra i pazienti colpiti da GD, PD o dalla demenza con corpi di Lewy. I reporter fluorescenti del traffico lisosomiale basati su HaloTag e lo strumento di valutazione delle immagini di deep learning LysoQuant, sviluppati nel nostro laboratorio, sono stati fondamentali per la valutazione quantitativa dell’intervento farmacologico.<\/p>\n

Link all\u2019articolo scientifico\u00a0<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Un articolo pubblicato sull’International Journal of Molecular Sciences dal Laboratorio Molinari riporta un intervento farmacologico per promuovere il ripiegamento di varianti della proteina lisosomiale glucosilceramidasi beta 1 (GCase) legate alla malattia di Gaucher (GD), al morbo di Parkinson (PD) e alla demenza a corpi di Lewy. 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