Il melanoma \u00e8 il pi\u00f9 letale dei tumori della pelle e la sua incidenza, sebbene bassa, \u00e8 sostanzialmente aumentata negli ultimi anni. Durante lo sviluppo del melanoma, le cellule tumorali si diffondono nel corpo attraverso il sistema linfatico, una rete di vasi e organi, definiti linfonodi, che fanno parte del sistema immunitario. Le cellule di melanoma migrano dalla pelle ai linfonodi, dove formano le prime metastasi, che determinano prognosi infausta e basse probabilit\u00e0 di sopravvivenza nei pazienti.<\/p>\n
I meccanismi con i quali le cellule tumorali riescano ad eludere le cellule immunitarie, che sono le principali cellule del sistema linfatico, rimangono ad ora ignoti. Per chiarire questo aspetto, il nostro scopo \u00e8 stato quello di identificare i meccanismi molecolari usati dal melanoma per sopravvive e proliferare nel sistema linfatico, che \u00e8, in linea di principio, un ambiente loro ostile.<\/p>\n
In questo studio abbiamo scoperto che un particolare tipo di cellule immunitarie localizzate nei linfonodi, chiamate macrofagi del seno subcapsulare, sono strettamente associate alle cellule tumorali, si attivano e rilasciano una proteina infiammatoria chiamata interleuchina-1\u03b1 (IL-1\u03b1). Sebbene la funzione primaria di IL-1\u03b1 sia di allertare ed attivare il sistema immunitario per eliminare i patogeni, nel contesto di metastasi linfonodale questa proteina ha un effetto proliferativo sulle cellule tumorali.<\/p>\n
Un aspetto molto importante della nostra ricerca \u00e8 che l\u2019inattivazione di IL-1\u03b1 con un anticorpo bloccante ha significativamente ridotto la crescita di metastasi di melanoma in un modello murino. In aggiunta, la combinazione di un anticorpo bloccante IL-1\u03b1 con le terapie standard contro il melanoma metastatico ha mostrato un effetto anti tumorale pi\u00f9 forte delle singole terapie somministrate individualmente.<\/p>\n
Queste scoperte aprono la strada allo sviluppo di nuove immunoterapie per ridurre la diffusione delle cellule di melanoma negli organi vitali dei pazienti.<\/p>\n
Tale lavoro, pubblicato nella rivista scientifica Cancer Immunology Research<\/em> e supportato dalla Fondazione KREBSLIGA, \u00e8 stato diretto dal Dr. Santiago Gonz\u00e1lez, capo del laboratorio di Infezione ed Immunit\u00e0 dell\u2019Istituto di Ricerca in Biomedicina (IRB, affiliato all\u2019USI) (https:\/\/irb.usi.ch\/it\/infezione-ed-immunita\/), e rappresenta il frutto di una collaborazione internazionale che ha coinvolto i laboratori di Immunologia Molecolare (IRB), Genomica del Linfoma (IOR), e ricercatori delle Universit\u00e0 di Berna, dell\u2019Universit\u00e0 Ben-Gurion (Israele) e dell\u2019Universit\u00e0 Insubria (Italia).<\/p>\n Subcapsular sinus macrophages promote melanoma metastasis to the sentinel lymph nodes via an IL-1<\/em><\/strong>\u03b1<\/em><\/strong>-STAT3 axis. <\/em><\/strong>Virgilio, T. Bordini, J. Cascione, L. Sartori, G. Latino, I. Molina Romero, D. Leoni, C. Akhmedov, M. Rinaldi, A. Arribas, A. J. Morone, D. Seyed Jafari, S. M. Bersudsky, M. Ottolenghi, A. Kwee, I. Chiaravalli, A. M. Sessa, F. Hunger, R. E. Bruno, A. Mortara, L. Voronov, E. Monticelli, S. Apte, R. N. Bertoni, F. Gonzalez, S. F.<\/em> in Cancer Immunol Res (2022) Vol. pp<\/em><\/p>\n <\/p>\n Immagine<\/em> Il melanoma \u00e8 il pi\u00f9 letale dei tumori della pelle e la sua incidenza, sebbene bassa, \u00e8 sostanzialmente aumentata negli ultimi anni. Durante lo sviluppo del melanoma, le cellule tumorali si diffondono nel corpo attraverso il sistema linfatico, una rete di vasi e organi, definiti linfonodi, che fanno parte del sistema immunitario. Le cellule di […]<\/p>\n","protected":false},"author":136,"featured_media":28795,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":[],"categories":[56,52],"tags":[],"yoast_head":"\n
\nA<\/em><\/strong>) Modello rappresentante la disseminazione di cellule di melanoma dalla pelle al linfonodo sentinella. B<\/strong>) Immagine microscopica rappresentante la metastasi di melanoma, in rosso, in un linfonodo.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"