{"id":22174,"date":"2012-09-05T00:00:00","date_gmt":"2012-09-04T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/irb.usi.ch\/?p=22174"},"modified":"2020-10-12T12:25:42","modified_gmt":"2020-10-12T10:25:42","slug":"scoperta-lorigine-degli-autoanticorpi-che-causano-una-grave-malattia-autoimmune-il-pemfigo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/irb.usi.ch\/it\/notizie\/scoperta-lorigine-degli-autoanticorpi-che-causano-una-grave-malattia-autoimmune-il-pemfigo\/","title":{"rendered":"Scoperta l\u2019origine degli autoanticorpi che causano una grave malattia autoimmune, il pemfigo"},"content":{"rendered":"<p class=\"news-publication\"><span class=\"date-display-single\">5 Settembre, 2012<\/span><\/p>\n<p>Uno studio condotto in stretta collaborazione tra l\u2019Istituto di Ricerca in Biomedicina (IRB) di Bellinzona (affiliato all\u2019Universit\u00e0 della Svizzera Italiana &#8211; USI) e il Laboratorio di Biologia Molecolare e Cellulare dell\u2019Istituto Dermopatico dell\u2019Immacolata (IDI) di Roma, ha permesso la scoperta delle origini di una grave malattia autoimmune, il pemfigo. La ricerca, appena pubblicata dal Journal of Clinical Investigation, \u00e8 frutto del lavoro di diversi ricercatori guidati dal Professor Antonio Lanzavecchia e dalla Dottoressa Giovanna Zambruno, con il contributo di colleghi tedeschi, olandesi e giapponesi.<\/p>\n<p>Il pemfigo \u00e8 una tipica malattia autoimmune mediata da anticorpi diretti non contro agenti esterni, come batteri o virus, ma contro normali costituenti dell\u2019organismo umano, le desmogleine. Gli anticorpi autoreattivi presenti nel sangue dei pazienti affetti da pemfigo raggiungono la pelle e le mucose dove si legano alla desmogleina sulla superficie delle cellule epiteliali\u00a0 interferendo con l\u2019adesione cellulare e causando la formazione di bolle non solo sulla pelle ma anche nella bocca e in altre mucose, ad esempio il naso, la faringe, l\u2019esofago o i genitali. La malattia \u00e8 cronica e cos\u00ec grave che, prima della scoperta del cortisone come cura, causava la morte della maggioranza dei pazienti. Anche se le terapie oggi disponibili permettono il controllo della malattia, esse sono spesso dannose, soprattutto quando utilizzate per lunghi periodi. Per individuare delle nuove cure pi\u00f9 specifiche e meno dannose per il pemfigo, \u00e8 importante scoprire come, quando e perch\u00e9 vengono prodotti gli autoanticorpi anti-desmogleina che sono la causa della malattia.<\/p>\n<p>I ricercatori dell\u2019IRB e dell\u2019IDI hanno isolato diversi anticorpi anti-desmogleine dal sangue dei pazienti con pemfigo ed hanno scoperto che quelli che causano la malattia sono diretti contro una particolare regione delle desmogleine. Inoltre hanno anche scoperto che le desmogleine non sono all\u2019origine degli autoanticorpi, ma che questi sono stati prodotti contro altri antigeni, probabilmente un virus o un batterio, e sono diventati autoreattivi solo in seguito a mutazioni che avvengono nel processo di maturazione degli anticorpi.<\/p>\n<p>Anche se saranno necessari altri studi per individuare l\u2019agente in grado di innescare la riposta immunitaria che porta allo sviluppo del pemfigo, i risultati ottenuti dai ricercatori dell\u2019IDI e dell\u2019IRB rappresentano un tassello importante per la diagnosi e la terapia di questa grave patologia. Questi risultati dimostrano la necessit\u00e0 per gli istituti che fanno ricerca di base, come l\u2019IRB, di collaborare con centri di ricerca clinica per comprendere la patofisiologia delle malattie attraverso lo studio dei pazienti.<\/p>\n<p>La ricerca \u00e8 stata finanziata in parte dalla Comunit\u00e0 Europea, in parte dal Ministero della Salute italiano e dal Fondo Nazionale Svizzero per la Ricerca Scientifica.<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" src=\"\/images\/Membrane_desmogleine_Ab_small-scaled.jpg\" alt=\"\" \/><\/p>\n<p>Lo studio dimostra come gli autoanticorpi (in viola) possono rompere la rete di desmogleine (in grigio) necessaria per mantenere unite le cellule dell&#8217;epidermide<\/p>\n<p><strong><u>Altre Info<\/u><\/strong><\/p>\n<p><strong>L\u2019applicazione di una metodologia per le malattie infettive rende possibile l\u2019isolamento di anticorpi monoclonali responsabili di una malattia autoimmune<\/strong><\/p>\n<p>Il Prof. Lanzavecchia e la Dott.ssa Zambruno hanno pensato di applicare a una malattia autoimmune della pelle, il pemfigo, una metodologia messa a punto all\u2019IRB e utilizzata con successo per isolare anticorpi contro agenti infettivi. Utilizzando i linfociti B ottenuti dal sangue di pazienti con pemfigo raccolti all\u2019IDI, La Dott.ssa Giulia Di Lullo dell\u2019IRB \u00e8 riuscita a isolare gli anticorpi specifici per la desmogleina 3. Utilizzando tecniche di biochimica, biologia cellulare e modelli di malattia, il Dott. Di Zenzo e i ricercatori dell\u2019IDI hanno poi caratterizzato questi anticorpi identificandone alcuni patogenetici, in grado cio\u00e8 di causare il pemfigo.<\/p>\n<p><strong>L\u2019origine degli autoanticorpi<\/strong><\/p>\n<p>Nel\u00a0 corso della risposta immunitaria gli anticorpi vanno incontro a un processo di maturazione durante il quale subiscono una serie di mutazioni nella sequenza del DNA. Nella sequenza degli anticorpi \u00e8 quindi scritta la loro storia. Utilizzando moderne tecnologie di biologia molecolare e bioinformatica, il Dott. Davide Corti, con i ricercatori dell\u2019IRB e dell\u2019IDI, \u00e8 riuscito a simulare un viaggio a ritroso nel tempo ottenendo in laboratorio gli anticorpi prodotti all\u2019inizio dello sviluppo della risposta immune che porta al pemfigo. I ricercatori hanno scoperto che questi anticorpi \u201coriginari\u201d non riconoscono la desmogleina e quindi che il riconoscimento della desmogleina \u00e8 causato da mutazioni degli anticorpi avvenute nel contesto della risposta a un altro antigene, probabilmente estraneo come un virus o un batterio. In altre\u00a0 parole gli autoanticorpi derivano da mutazioni che compaiono nel codice genetico degli anticorpi durante la loro maturazione. Questa scoperta \u00e8 importante per comprendere i meccanismi che portano alla produzione di autoanticorpi responsabili delle malattie autoimmuni e individuare quindi delle cure pi\u00f9 efficaci e specifiche.<\/p>\n<p><strong>Il bersaglio degli autoanticorpi del pemfigo<\/strong><\/p>\n<p>Lo studio degli anticorpi patogenetici (cio\u00e8 in grado di indurre la malattia) ha anche permesso di individuare sulla desmogleina 3 una specifica regione a cui gli anticorpi stessi si legano. Quando i ricercatori dell\u2019IDI hanno utilizzato il sangue di un gran numero di pazienti con pemfigo \u00e8 stato possibile dimostrare che quasi tutti i pazienti possiedono autoanticorpi circolanti diretti contro questa regione della desmogleina 3. Il risultato ottenuto non \u00e8 solo importante per comprendere meglio il meccanismo di formazione della bolla nel pemfigo, ma anche per migliorare la diagnosi della malattia e monitorare meglio il suo andamento, ad esempio ricercando la presenza di specifici anticorpi patogenetici.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>5 Settembre, 2012 Uno studio condotto in stretta collaborazione tra l\u2019Istituto di Ricerca in Biomedicina (IRB) di Bellinzona (affiliato all\u2019Universit\u00e0 della Svizzera Italiana &#8211; USI) e il Laboratorio di Biologia Molecolare e Cellulare dell\u2019Istituto Dermopatico dell\u2019Immacolata (IDI) di Roma, ha permesso la scoperta delle origini di una grave malattia autoimmune, il pemfigo. 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