{"id":22133,"date":"2015-01-23T00:00:00","date_gmt":"2015-01-22T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/irb.usi.ch\/?p=22133"},"modified":"2020-10-12T11:18:26","modified_gmt":"2020-10-12T09:18:26","slug":"decifrato-il-linguaggio-dei-linfociti-t-la-stele-di-rosetta-del-sistema-immunitario","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/irb.usi.ch\/it\/notizie\/decifrato-il-linguaggio-dei-linfociti-t-la-stele-di-rosetta-del-sistema-immunitario\/","title":{"rendered":"Decifrato il linguaggio dei linfociti T, la stele di Rosetta del sistema immunitario"},"content":{"rendered":"<p class=\"news-publication\"><span class=\"date-display-single\">23 Giugno, 2015<\/span><\/p>\n<p class=\"rtejustify\">Come pu\u00f2 il nostro sistema immunitario difenderci da aggressori cos\u00ec diversi tra loro come virus, parassiti, funghi e tumori? Il segreto sta nel grande numero di cloni di linfociti T e B, ciascuno dei quali esprime un particolare recettore specifico. Fino a pochi anni fa, decifrare la complessit\u00e0 di questo immenso repertorio era considerata un\u2019operazione impossibile. Mancava una \u201cstele di Rosetta\u201d, ovvero una chiave di decodifica per \u201ctradurre\u201d e capire questo \u201clinguaggio\u201d in tutta la sua complessit\u00e0. Oggi, grazie allo sviluppo di strumenti di sequenziamento del DNA di nuova generazione (next generation sequencing, NGS) \u00e8 possibile ottenere rapidamente milioni di sequenze che rappresentano la carta d\u2019identit\u00e0 dei linfociti T. Ma come si pu\u00f2 risalire da questi dati alla specificit\u00e0 dei singoli cloni di linfociti e come possiamo capire la loro funzione?<\/p>\n<p><strong>La scoperta<\/strong><\/p>\n<p class=\"rtejustify\">A questa domanda ha dato risposta uno studio pubblicato sulla prestigiosa rivista Science e condotto da un gruppo di ricercatori diretti da Federica Sallusto dell&#8217;Istituto di Ricerca in Biomedicina di Bellinzona (Universit\u00e0 della Svizzera Italiana). Lo studio descrive un nuovo approccio che permette di decifrare il linguaggio dei linfociti T, le cellule del sistema immunitario che ci proteggono da patogeni e tumori. Combinando metodiche di next generation sequencing con la stimolazione in vitro e l\u2019analisi delle cellule specifiche, i ricercatori sono riusciti, per la prima volta, a stabilire un catalogo completo della risposta immunitaria a patogeni e vaccini. In particolare hanno catalogato tutti i cloni che rispondono a un particolare microrganismo, determinandone la specificit\u00e0 e le propriet\u00e0 funzionali, ad esempio la capacit\u00e0 di produrre mediatori dell\u2019infiammazione (citochine) o di migrare in diversi tessuti.<\/p>\n<table border=\"1\" width=\"719\" cellspacing=\"1\" cellpadding=\"1\">\n<tbody>\n<tr>\n<td><img loading=\"lazy\" src=\"\/images\/Rosetta_Stone_heatmap.jpg\" alt=\"\" width=\"279\" height=\"329\" \/><\/td>\n<td><img loading=\"lazy\" src=\"\/images\/Human_SEQ_1.jpg\" alt=\"\" width=\"147\" height=\"342\" \/><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>L\u2019analisi della specificit\u00e0 e funzione dei linfociti T combinata con i nuovi strumenti di sequenziamento del DNA di nuova generazione rappresentano una stele di Rosetta moderna che permette di decifrare la risposta immunitaria dell\u2019uomo contro patogeni e vaccini.<\/td>\n<td>La risposta immunitaria dell\u2019uomo contro patogeni e vaccini comprende migliaia di cloni di linfociti T di diversa grandezza, ciascuno con una propria carta d\u2019identit\u00e0, che pu\u00f2 essere \u201cdecifrata\u201d combinando l\u2019analisi della specificit\u00e0 e funzione con i nuovi strumenti di sequenziamento del DNA di nuova generazione.<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<p class=\"rtejustify\">Elaborazione grafica: Antonino Cassotta e Mathilde Foglierini.<\/p>\n<p class=\"rtejustify\">\n<p class=\"rtejustify\">I risultati delle ricerche sono sorprendenti sotto diversi punti di vista. Innanzitutto, il repertorio di linfociti T specifici \u00e8 molto vasto e comprende migliaia di cloni, ciascuno caratterizzato da un diverso recettore. Un secondo risultato, del tutto inaspettato, \u00e8 che all\u2019interno dello stesso clone le cellule possono specializzarsi a svolgere diverse funzioni e a migrare in diversi tessuti.<\/p>\n<p class=\"rtejustify\">Secondo Federica Sallusto, \u201cusando questo nuovo approccio possiamo decifrare rapidamente il linguaggio dei linfociti T, cio\u00e8 la loro identit\u00e0, specificit\u00e0 e funzione, e possiamo farlo per le migliaia di cloni che mediano la risposta immunitaria a batteri e vaccini. In questo modo abbiamo scoperto che quando un linfocita T riconosce un patogeno e prolifera per debellarlo, le cellule figlie possono andare incontro a destini diversi, ad esempio acquisire la capacit\u00e0 di produrre diversi tipi di citochine o di migrare in diversi tessuti dell\u2019organismo. Questa estrema flessibilit\u00e0 dei linfociti T umani rappresenta un elemento nuovo che spiega come il sistema immunitario sia in grado di reagire agli attacchi con differenti armi e su pi\u00f9 fronti\u201d.<\/p>\n<p class=\"rtejustify\">La ricerca \u00e8 stata sostenuta dal Fondo Nazionale Svizzero, dal Consiglio europeo per la ricerca scientifica (ERC), e dalla Comunit\u00e0 Europea.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><strong>L\u2019Istituto di Ricerca in Biomedicina di Bellinzona<\/strong><\/p>\n<p class=\"rtejustify\">L&#8217;Istituto di Ricerca in Biomedicina (IRB), fondato nel 2000 a Bellinzona, \u00e8 stato affiliato all&#8217;Universit\u00e0 della Svizzera italiana (USI) nel 2010. Finanziato da istituzioni private e pubbliche e da finanziamenti a concorso, attualmente l&#8217;IRB conta nove gruppi di ricerca e 90 100 ricercatori. La ricerca \u00e8 focalizzata sulle difese dell&#8217;organismo umano contro le infezioni, i tumori e le malattie degenerative. Con oltre 370 410 pubblicazioni nelle principali riviste scientifiche, l&#8217;IRB rappresenta un centro di eccellenza per l&#8217;immunologia.\u00a0<a href=\"https:\/\/irb.usi.ch\/\">www.irb.usi.ch<\/a><\/p>\n<p><strong>Dati dell\u2019articolo<\/strong><\/p>\n<p class=\"rtejustify\">Becattini, S., D. Latorre, F. Mele, M. Foglierini, C. De Gregorio, A. Cassotta, B. Fernandez, S. Kelderman, T.N. Schumacher, D. Corti, A. Lanzavecchia, and F. Sallusto. 2014. Functional heterogeneity of human memory CD4+ T cell clones primed by pathogens or vaccines. Science. 1260668. doi:10.1126\/science.1260668.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>23 Giugno, 2015 Come pu\u00f2 il nostro sistema immunitario difenderci da aggressori cos\u00ec diversi tra loro come virus, parassiti, funghi e tumori? Il segreto sta nel grande numero di cloni di linfociti T e B, ciascuno dei quali esprime un particolare recettore specifico. 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