{"id":22036,"date":"2019-09-11T00:00:00","date_gmt":"2019-09-10T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/irb.usi.ch\/?p=22036"},"modified":"2020-10-09T15:14:35","modified_gmt":"2020-10-09T13:14:35","slug":"allirb-identificato-il-tallone-dachille-di-un-anticorpo-terapeutico-per-la-sclerosi-multipla-e-sviluppato-un-approccio-per-la-soluzione-del-problema","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/irb.usi.ch\/it\/notizie\/allirb-identificato-il-tallone-dachille-di-un-anticorpo-terapeutico-per-la-sclerosi-multipla-e-sviluppato-un-approccio-per-la-soluzione-del-problema\/","title":{"rendered":"All\u2019IRB identificato il tallone d&#8217;Achille di un anticorpo terapeutico per la sclerosi multipla e sviluppato un approccio per la soluzione del problema"},"content":{"rendered":"<p class=\"news-publication\"><span class=\"date-display-single\">11 Settembre, 2019<\/span><\/p>\n<p class=\"rtejustify\">Un team internazionale di ricercatori guidato dall\u2019Istituto di Ricerca in Biomedicina (IRB, affiliato all&#8217;Universit\u00e0 della Svizzera italiana) ha scoperto le cause per cui in alcuni pazienti con sclerosi multipla si innesca una risposta immunitaria che limita l\u2019efficacia del\u00a0<em>natalizumab<\/em>, un anticorpo terapeutico usato per il trattamento della malattia, e sfruttato tali informazioni per progettare una nuova versione dell\u2019anticorpo che eviti questo problema. Lo studio, pubblicato sulla rinomata rivista scientifica\u00a0<em>Nature Medicine<\/em>, \u00e8 stato realizzato in collaborazione con ricercatori della Sanofi (Francia), dell&#8217;Universit\u00e0 di Innsbruck (Austria) e della Fondazione Mondino di Pavia (Italia). Il progetto \u00e8 stato in parte sostenuto dal Fondo Nazionale Svizzero per la Scienza (FNS) e dall&#8217;iniziativa ABIRISK dell\u2019Innovative Medicines Initiative (IMI).<\/p>\n<p class=\"rtejustify\"><strong>Il contesto<\/strong><\/p>\n<p class=\"rtejustify\">Gli anticorpi monoclonali \u2013 come il\u00a0<em>natalizumab<\/em>\u00a0\u2013 sono una nuova classe di potenti farmaci usati per trattare malattie autoimmuni e diversi tumori, ma la loro efficacia pu\u00f2 essere compromessa dalla capacit\u00e0 del sistema immunitario di sviluppare anticorpi contro il farmaco stesso. In particolare, il\u00a0<em>natalizumab<\/em>\u00a0\u00e8 un farmaco molto efficace nel trattamento di pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente, in quanto \u00e8 in grado di bloccare la migrazione dei leucociti nel sistema nervoso centrale riducendo cos\u00ec l&#8217;infiammazione. Purtroppo, circa il 6% dei pazienti non pu\u00f2 beneficiare di questo trattamento perch\u00e9 produce anticorpi anti-farmaco che neutralizzano l&#8217;attivit\u00e0 del\u00a0<em>natalizumab<\/em>. Comprendere le basi biologiche di questa risposta immunitaria indesiderata \u00e8 fondamentale per sviluppare una versione pi\u00f9 efficace del\u00a0<em>natalizumab<\/em>\u00a0e in generale degli anticorpi terapeutici.<\/p>\n<table style=\"width: 500px;\" border=\"1\" cellspacing=\"1\" cellpadding=\"1\">\n<tbody>\n<tr>\n<td><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" src=\"\/images\/nature_med_paper_piccolo_sept2019.jpg\" alt=\"\" width=\"591\" height=\"338\" \/><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td><span class=\"tlid-translation translation\" lang=\"it\" xml:lang=\"it\"><span title=\"\">Struttura di un anticorpo neutralizzante (blu) che si lega a natalizumab (grigio)<\/span><\/span>\u00a0(<span class=\"tlid-translation translation\" lang=\"it\" xml:lang=\"it\"><span title=\"\">gentile concessione<\/span><\/span>\u00a0Luca Piccoli; struttura fornita da Vincent Mikol e collaboratori).<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<p class=\"rtejustify\"><strong>La scoperta<\/strong><\/p>\n<p class=\"rtejustify\">Il gruppo di ricercatori dell\u2019IRB, coordinati dal Dr. Luca Piccoli, ha isolato una classe di anticorpi monoclonali da pazienti affetti da sclerosi multipla che avevano manifestato una reazione allergica dopo aver ricevuto il\u00a0<em>natalizumab,<\/em>\u00a0e scoperto che alcuni di questi anticorpi avevano acquisito l\u2019abilit\u00e0 di interagire cos\u00ec fortemente con il farmaco da neutralizzarne l\u2019attivit\u00e0. Inoltre, i ricercatori hanno scoperto che questa risposta anticorpale \u00e8 innescata da poche cellule T in grado di riconoscere una piccola porzione del farmaco. Utilizzando queste informazioni, hanno potuto ingegnerizzare una versione \u201cdeimmunizzata\u201d del farmaco che non viene riconosciuta dalle cellule T specifiche.<\/p>\n<p class=\"rtejustify\">In sintesi, lo studio dell\u2019IRB ha dimostrato un approccio generale per rimuovere il tallone d\u2019Achille degli anticorpi terapeutici e aumentarne potenzialmente l\u2019efficacia.<\/p>\n<table style=\"width: 500px;\" border=\"1\" cellspacing=\"1\" cellpadding=\"1\">\n<tbody>\n<tr>\n<td><img decoding=\"async\" src=\"\/images\/nature_med_paper_piccolo_fig2_sept2019.jpg\" alt=\"\" width=\"474\" height=\"461\" \/><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td><span class=\"tlid-translation translation\" lang=\"it\" xml:lang=\"it\"><span title=\"\">Identificazione del tallone d&#8217;Achille (blu) di natalizumab (grigio) responsabile della sua immunogenicit\u00e0.<\/span>\u00a0<span title=\"\">La deimmunizzazione di questa porzione non influisce sul legame con il target NZM (arancione) che si verifica attraverso altri siti dell&#8217;anticorpo (verde)<\/span><\/span>\u00a0(gentile concessione Luca Piccoli)<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<p class=\"rtejustify\"><strong>I commenti<\/strong><\/p>\n<p class=\"rtejustify\">Secondo il\u00a0<strong>Dr. Luca Piccoli<\/strong>, coordinatore e coautore dello studio, \u201cIntegrando le tecnologie pi\u00f9 avanzate abbiamo identificato con successo il tallone d\u2019Achille di un anticorpo efficace nel trattare la sclerosi multipla. Questo \u00e8 un approccio molto potente per guidare le strategie di deimmunizzazione di anticorpi di nuova generazione\u201d.<\/p>\n<p class=\"rtejustify\">Per\u00a0<strong>Antonino Cassotta<\/strong>, coautore dello studio, &#8220;\u00c8 sorprendente scoprire che una porzione cos\u00ec piccola del\u00a0<em>natalizumab<\/em>\u00a0possa innescare una risposta anticorpale neutralizzante cos\u00ec ampia e potente, ed ancor pi\u00f9 stimolante \u00e8 essere stati in grado di ridurre l\u2019effetto immunogenico di un farmaco&#8221;.<\/p>\n<p class=\"rtejustify\">Il Prof.\u00a0<strong>Antonio Lanzavecchia<\/strong>, direttore dell&#8217;IRB e coautore dello studio, afferma: \u201cLa strategia di deimmunizzazione che \u00e8 stata utilizzata per il\u00a0<em>natalizumab<\/em>\u00a0pu\u00f2 essere impiegata per il miglioramento di altri anticorpi terapeutici attualmente in uso, inclusi gli \u201cinibitori dei checkpoint immunitari\u201d per la terapia del cancro che in alcuni pazienti causano una indesiderata risposta immunitaria. Una strategia reciproca potrebbe invece essere impiegata per migliorare l&#8217;immunogenicit\u00e0 dei vaccini\u201d.<\/p>\n<p class=\"rtejustify\">La Prof.\u00a0<strong>Federica Sallusto,<\/strong>\u00a0coautrice dello studio, afferma: \u201cQuest\u2019analisi dettagliata mostra come i diversi attori della risposta immunitaria contro i farmaci biologici siano interconnessi tra loro. Il nuovo approccio di deimmunizzazione razionale di biomolecole sar\u00e0 di beneficio per un numero sempre maggiore di pazienti.\u201d.<\/p>\n<p class=\"rtejustify\"><strong>Articolo<\/strong><\/p>\n<p class=\"rtejustify\"><a href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/s41591-019-0568-2\">A single T cell epitope drives the neutralizing anti-drug antibody response to natalizumab in multiple sclerosis patients<\/a>. Antonino Cassotta, Vincent Mikol, Thomas Bertrand, St\u00e9phanie Pouzieux, Josiane Le-Parc, Paul Ferrari, Jacques Dumas, Michael Auer, Florian Deisenhammer, Matteo Gastaldi, Diego Franciotta, Chiara Silacci-Fregni, Blanca Fernandez Rodriguez, Isabella Giacchetto-Sasselli, Mathilde Foglierini, David Jarrossay, Roger Geiger, Federica Sallusto, Antonio Lanzavecchia, Luca Piccoli. DOI: 10.1038\/s41591-019-0568-2.\u00a0<em data-test=\"journal-title\">Nature Medicine<\/em><strong data-test=\"journal-volume\">, volume\u00a025<\/strong>,\u00a0pages1402\u20131407\u00a0(<span data-test=\"article-publication-year\">2019<\/span>)<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>11 Settembre, 2019 Un team internazionale di ricercatori guidato dall\u2019Istituto di Ricerca in Biomedicina (IRB, affiliato all&#8217;Universit\u00e0 della Svizzera italiana) ha scoperto le cause per cui in alcuni pazienti con sclerosi multipla si innesca una risposta immunitaria che limita l\u2019efficacia del\u00a0natalizumab, un anticorpo terapeutico usato per il trattamento della malattia, e sfruttato tali informazioni per [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":3,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"inline_featured_image":false,"footnotes":""},"categories":[52],"tags":[],"class_list":["post-22036","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-notizie"],"acf":[],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v27.6 - 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