\u201cAbbiamo identificato una rete molecolare che bilancia le risposte dei nostri linfociti, le cellule del sistema immunitario \u2013 spiega\u00a0Silvia Monticelli<\/strong>, la ricercatrice dell\u2019IRB alla guida del team \u2013 Le attivit\u00e0 di queste cellule si basano su un delicato equilibrio: da un lato devono assicurare la difesa dell\u2019organismo, ma dall\u2019altro devono limitare il rischio di potenziali danni. Una risposta immunitaria eccessiva pu\u00f2 infatti ledere i tessuti e proprio questo danno\u00a0\u00a0 pu\u00f2 essere all\u2019origine di molte malattie infiammatorie croniche, come la sclerosi multipla. Viceversa, una risposta troppo debole pu\u00f2 favorire lo sviluppo di altre gravi patologie, fra cui il cancro. Con il nostro lavoro abbiamo individuato una rete di geni regolatori, concatenati fra loro, che possono favorire o reprimere la reazione pro-infiammatoria e potenzialmente patogenica dei linfociti T\u201d.<\/p>\n In particolare i ricercatori hanno identificato un regolatore della trascrizione dei geni, BHLHE40, come fattore chiave di questa regolazione. A sua volta, BHLHE40 reprime direttamente l\u2019espressione di un enzima, la Regnase-4, capace di degradare molecole infiammatorie, che sono fondamentali per una corretta risposta immune, ma che possono risultare dannose se prodotte in eccesso.<\/p>\n Dunque nel nostro sistema immunitario i linfociti T hanno il ruolo essenziale di orchestrare le risposte di difesa contro l\u2019invasione degli agenti patogeni esterni. Tuttavia possono anche favorire lo sviluppo di malattie croniche quando le risposte sono cos\u00ec forti da danneggiare I tessuti sani. Per questo motivo devono esistere per forza dei meccanismi di controllo della loro attivazione.<\/p>\n <\/p>\n “Quando abbiamo iniziato questo studio circa cinque anni fa, \u2013 dichiara\u00a0Stefan Emming<\/strong>, ricercatore dell\u2019IRB e prima firma dell\u2019articolo – volevamo capire che cosa rende una cellula T infiammatoria e potenzialmente patogenica. Grazie ad un intenso lavoro di squadra abbiamo identificato un meccanismo molecolare che regola l\u2019attivit\u00e0 dei linfociti, in modo da limitare il rischio di infiammazioni croniche e malattie autoimmuni.\u201d<\/p>\n\n\n
\n ![\"\"](\"\/images\/fig_nature_immunol_sm_march2020.png\")
<\/td>\n<\/tr>\n\n Diagramma schematico del modulo regolatorio identificato in questo studio.<\/strong>\u00a0Utilizzando la secrezione di GM-CSF per separare linfociti infiammatori, i ricercatori hanno identificato un modulo regolatorio che influenza l\u2019attivit\u00e0 di queste cellule pro-infiammatorie e potenzialmente patogeniche. In cellule GM-CSF-negative, meccanismi inibitori che reprimono l\u2019espressione di mediatori dell\u2019infiammazione includono miR-146a (un regolatore negativo di NF-kB), e ZC3H12D, un enzima coinvolto nella regolazione negativa dell\u2019espressione delle citochine. Viceversa, In cellule GM-CSF-positive, l\u2019espressione del repressore trascrizionale BHLHE40 limita direttamente i livelli di ZC3H12D e indirettamente quelli di miR-146a. Questo consente il massimo livello di espressione di citochine infiammatorie.<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n